1967 yılında Wisconsin, Amerika’da doğan Mark Ruffalo profesyonel oyuncu olmak için konservatuvar eğitimi almıştır. Daha sonra kendisi gibi oyuncu arkadaşları ile birlikte Orpheus tiyatrosunu kurmuştur. Toplulukta çeşitli tiyatro oyunlarının senaristliğini, yapımcılığını ve yönetmenliğini yapan Ruffalo, başrol oyunculuğu da yapmıştır. Tiyatrodaki başarısı devam ederken çeşitli sinema yapımlarında yer almaya başlayan Ruffalo, en çok bir süper kahraman filmi olan Hulk filminde canlandırmış olduğu Dr. Bruce Banner karakteri ile tanınmaktadır. Daha sonra çekilen Marvel filmlerinde yine aynı karakteri canlandıran Ruffalo, Sihirbazlar Çetesi adlı film serilerinde de izleyicinin karşısına çıkmıştır. Oyuncu kendisi gibi aktris olan Sunrise Coigney ile 2000’de dünya evine girdi.